反覆著床失敗
我該不該做 ERA?
反覆植入失敗之後,常會被建議做子宮內膜容受性檢測。這篇把它十五年來的證據攤開來看一次,也說清楚我自己在什麼情況下才會開這張單。
李俊逸 醫師・更新於 2026 年 9 月
重點先看
- 我不主動推 ERA。只有在一種情況下我會建議:染色體正常的胚胎、該看的子宮條件都看過了,還是反覆失敗。
- 而我必須誠實說,連這個情況的證據都是最弱的一格。我開這張單,不是因為它被證明有效。
- 設計最嚴謹的隨機試驗(767 人、雙盲、全部植入染色體正常胚胎)顯示,照 ERA 調整植入時間並沒有提高活產率。
- 有一個實驗把 ERA 的結果藏起來,所有人照標準時間植入。被標為非容受期和容受期的人,活產率幾乎一樣。
- 重做一次會不會得到同樣答案?這個最該問的問題,目前沒有足夠規模的獨立研究可以回答。
問題是什麼?
植入失敗幾次之後,話題常常會轉到同一個地方:會不會是時間沒抓對?
ERA(子宮內膜容受性檢測)回答的就是這個問題。它的說法很吸引人:每個人的著床窗期可能不一樣,先取一次內膜、驗一次基因表現,找出屬於你的那幾個小時,下一次照這個時間植入。
聽起來像量身訂做。而且在你已經失敗過幾次、什麼都願意試的時候,這個說法特別難拒絕。
台灣目前的自費價格大約落在四到五萬元之間(這是我從院所與醫師的公開衛教頁面上看到的範圍,各家不一定公布定價),不在試管嬰兒補助的範圍內,而且要多做一個模擬週期,整個療程會往後延一個月。
所以這是一個值得好好想清楚的決定。我先把這十五年的證據攤開來,最後再說我自己怎麼做。
目前研究怎麼說?
它從哪裡來
ERA 在 2011 年由西班牙的團隊發表,用一組內膜基因的表現,判斷取樣當下是容受期還是偏移。
有一件事值得知道。原始論文裡那些很高的準確度數字,測的是這片內膜對不對得上月經週期的天數,不是這個人會不會懷孕。這兩件事差很遠,但在後來的行銷裡常常被混在一起。
最早把它用在反覆著床失敗的,是 2013 年的一篇研究[7],也是整個臨床主張的起點。它的實際規模是這樣:85 位反覆著床失敗的患者,其中 22 位被判為非容受期,最後真正接受個人化植入的只有 8 位,懷孕率 50.0%。
而同一篇裡,被判為容受期、照常植入的那群人,懷孕率是 51.7%。
兩個數字幾乎一樣。這被寫成了成功。
隨機試驗怎麼說
真正能回答有沒有用的,是隨機試驗。目前有兩篇重要的。
第一篇 2022 年發表在 JAMA[1]。設計很紮實:雙盲、30 個中心、767 人隨機分成兩組,一組照 ERA 的結果調整時間,一組照標準時間,所有人植入的都是 PGT-A 確認染色體正常的胚胎,用意向治療分析。
結果是活產率 58.5%(223/381)對 61.9%(239/386),差異 −3.4%(95% 信賴區間 −10.3% 到 +3.5%),P=0.38。沒有差別,數字上反而是標準時間那組略高。
這篇還有一個容易被忽略的發現:在這群預後良好的人裡,有 55% 被 ERA 判定為窗期偏移。超過一半的人被貼上異常的標籤。這個比例本身,就讓人懷疑那條線是畫在哪裡。
第二篇是 2020 年由開發團隊主導的研究[6],也是行銷上最常被引用的一篇。這篇要看仔細:
- 458 人隨機分派,以意向治療分析來看,主要終點沒有達標(個人化植入 40.4%、冷凍植入 34.5%、新鮮植入 44.1%,沒有顯著差異)。
- 常被引用的累積活產率 71.2%,來自 per-protocol 分析,而分析人數從 458 掉到 266,流失了四成二。
- 這項研究由販售該檢測的公司贊助,通訊作者是該檢測的專利共同發明人。
一篇主要終點沒達標的試驗,被記住的是它次要分析裡最好看的那個數字。這在醫學文獻裡不罕見,但值得知道。
有一個實驗把答案藏了起來
在所有研究裡,有一個設計讓我印象最深[2]。
研究者在 386 位患者身上做了 ERA,但把結果藏起來。醫師和病人都不知道,所有人一律照標準時間植入。然後回頭去看:被標為非容受期的人,結果有沒有比較差?
- 非容受期組的活產率:62.5%(130/208)
- 容受期組的活產率:61.2%(109/178)
- P=0.881
用診斷準確度的語言說,這個檢查預測著床的 AUC 是 0.52。0.5 就是擲硬幣。
一個你不去理會它、就不對應任何結果差異的標籤,很難說它指認出了什麼真實存在的狀態。
重做一次,會得到同樣的答案嗎
如果一個檢查的結論會讓你改變治療,它最起碼要穩定。這也是我認為病人最該問、卻幾乎沒人問的一題。
誠實的回答是:沒有人知道。
- 開發團隊發表的再現性研究,受試者是 7 個人,宣稱 100% 一致。
- 一篇獨立的個案報告[8]記錄了同一位女性在四個月內做了四次 ERA,四次結果都不一樣,前三次的窗期甚至完全不重疊。
- 之後雙方在期刊上往來筆戰,一方說是執行沒照規範,一方說是檢測誤差。至今沒有結論。
7 個人對 1 個人。這不是一個可以回答問題的證據基礎,兩邊都不是。這是 ERA 最大的一個空缺,而它十五年來沒有被補上。
有一篇獨立研究確認了另一件事:同一次週期裡,從子宮不同部位取樣,ERA 的結果是一致的。這說明這個檢測是精密的。但精密和準確是兩回事。體重計每次都顯示同一個數字,不代表那個數字是你的體重。
為什麼還是有人說它有效
這是我在讀這批文獻時,覺得最有價值的一個發現。
2026 年一篇沒有利益衝突的統合分析[3],整理了 44 篇研究,把族群拆成三塊,結果差很多:
| 族群 | 活產結果 | 證據等級 |
|---|---|---|
| 非反覆著床失敗 | RR 0.98(0.88–1.10),沒有差異 | 中等 |
| 反覆失敗+植入未做染色體篩檢的胚胎 | OR 1.58(1.34–1.86),可能有益 | 中等 |
| 反覆失敗+植入染色體正常的胚胎 | OR 1.36(0.83–2.22),跨過 1 | 極低 |
中間那一列,是所有「ERA 有效」的說法唯一站得住的地方。
但要看清楚:那一格裡沒有任何一篇隨機試驗,全部是觀察性研究。而觀察性研究在這裡有一個很難排除的問題。會去做 ERA、被判偏移、然後還有體力和預算回來做下一次植入的人,本來就是一群比較有機會成功的人。這叫選擇偏差,它會製造出看起來像療效的東西。
反過來,做過隨機試驗的族群,結果都是沒有差異。
其他大型研究則互相矛盾,我覺得也應該一起講。一篇 5,372 次植入的大型世代研究[9]發現,用 ERA 指引的那組活產率反而更低,雖然病況比較複雜的人才會去做這個檢查,是一個合理的替代解釋。而唯一一篇在染色體正常胚胎上得到正面結果的世代研究,八位作者是該檢測公司的員工。
各國怎麼說
- 英國 HFEA 把內膜容受性檢測列為紅燈[11],原文是:中等以上品質的證據顯示,這個項目「可能降低療程的效果」。
- ESHRE 在 2023 年出了兩份文件,語氣不一樣,我覺得應該誠實指出來。加做項目的指引寫「目前可得的內膜容受性檢測不建議使用」[10];反覆著床失敗的指引寫「資料不足以建議常規使用,但可以考慮評估內膜功能的特定面向」。同一個學會、同一年、兩種措辭。於是不同立場的人可以各自引用自己要的那一句。
- 美國 ASRM 在 2026 年的委員會意見寫得最清楚[4]:「沒有足夠證據支持在反覆著床失敗的病人身上常規使用 ERA。」但同一份文件也補了一句很重要的話:那兩篇隨機試驗大多排除了失敗超過兩次的人。
我的解讀
先講結論:我不主動推 ERA。
我只在一種情況下會建議:植入的是染色體正常的胚胎,該看的子宮條件都已經看過了,卻還是反覆失敗。
為什麼是這麼窄的一個適應症?
因為真正走到這一步的人非常少。一篇 4,429 次染色體正常單一胚胎解凍植入的研究[5]顯示,累積持續著床率在第一次是 69.9%、兩次 87.9%、三次 95.2%。三次都失敗的人不到 5%。
而 ERA 在各篇研究裡判定窗期偏移的比例是 25.9%、37.5%、55%。
被貼上標籤的人,遠遠多於真正可能有問題的人。所以我不會在失敗一次、兩次的時候提這個檢查。在那個階段,機率本來就還沒走完,而一個過度敏感的檢查只會把正常的過程誤判成疾病。
接下來這一段,我想寫得很清楚,因為它才是誠實的部分。
連我建議的這個情況,證據都是最弱的一格。
你看上面那張表:染色體正常胚胎加上反覆失敗,OR 1.36(0.83–2.22),極低證據等級。而 JAMA 那篇隨機試驗植入的正好就是染色體正常的胚胎,結果是沒有差異。
那我為什麼還是會建議?
第一,這群人從來沒有被隨機試驗真正研究過。ASRM 自己指出,那兩篇試驗大多排除了失敗超過兩次的人。所以文獻上的「沒有效」,是在一群還沒走到這一步的人身上驗出來的。沒有被證明有效,和已經被證明無效,對這一小群人來說是兩件不同的事。
第二,走到這一步,選項本來就不多。該排除的排除了,該修的修了,剩下的是一個證據不足、但生物學上說得通的假設。
但我不會把這個決定包裝成別的東西。我開這張單的時候,講的不是「這個檢查會讓你成功」,而是:
我們已經把有證據的都做完了。剩下這一項,證據不夠,但你有權利決定要不要試。
在資訊不足的情況下做選擇,和做一個有證據支持的選擇,是兩件不一樣的事。病人有權利知道自己正在做的是哪一種。
最後是順序。如果真的要走到 ERA,它應該排在胚胎與實驗室端、子宮腔評估、慢性子宮內膜炎之後,而不是之前。那幾項比較不吸引人,沒有新名詞,但它們能改變的東西比較多。
對你可能代表什麼?
- 如果你只失敗過一次或兩次,現在不是做 ERA 的時候。這個階段最該做的事是把機率走完,而不是加做檢查。
- 如果你的胚胎沒有做過染色體篩檢,那麼在考慮 ERA 之前,更該先釐清的是胚胎本身。著床失敗最常見的原因仍然是胚胎的染色體,不是時間沒抓對。
- 如果你已經是染色體正常的胚胎反覆失敗,而子宮該看的都看過了,那麼 ERA 是一個可以討論的選項。但請帶著正確的期待去做:它屬於證據不足的那一類,不是療程的標準配備。
- 不管誰建議你做,問這一句就好:「如果結果是偏移,我們會怎麼做?如果結果正常,我們又會怎麼做?」兩個答案一樣的時候,那個檢查對你沒有作用。
- 看到很漂亮的數字要多想一下。網路上關於這個檢查的高成功率宣稱,多數來自單一機構的回溯統計,或檢測公司自己的研究,不是隨機試驗。
如果你正在考慮這個決定,把你的胚胎報告、過去每一次植入的內膜厚度與用藥帶來門診,我們一起看你走到哪裡了、下一步最值得花力氣的地方在哪裡。
參考資料
- 1.Doyle N, Jahandideh S, Hill MJ, Widra EA, Levy M, Devine K. Effect of Timing by Endometrial Receptivity Testing vs Standard Timing of Frozen Embryo Transfer on Live Birth in Patients Undergoing In Vitro Fertilization - A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;328(21):2117-2125. ↗
- 2.Chae-Kim J, Doyle N, Jahandideh S, et al. Evaluating the endometrial receptivity assay - a nested diagnostic accuracy study within the Synchrony randomized clinical trial. Fertility and Sterility. 2023;120(6):1255-1256. ↗
- 3.Glujovsky D, Lattes K, Miguens M, et al. Endometrial receptivity-guided embryo transfer - a systematic review and meta-analysis of the evidence. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2026;43:1049-1062. ↗
- 4.Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Recurrent implantation failure - a committee opinion. Fertility and Sterility. 2026;126(2):277-293. ↗
- 5.Pirtea P, De Ziegler D, Tao X, et al. Rate of true recurrent implantation failure is low - results of three successive frozen euploid single embryo transfers. Fertility and Sterility. 2021;115(1):45-53. ↗
- 6.Simón C, Gómez C, Cabanillas S, et al. A 5-year multicentre randomized controlled trial comparing personalized, frozen and fresh blastocyst transfer in IVF. Reproductive BioMedicine Online. 2020;41(3):402-415. ↗
- 7.Ruiz-Alonso M, Blesa D, Díaz-Gimeno P, et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertility and Sterility. 2013;100(3):818-824. ↗
- 8.Cho K, Tan SL, Buckett W, Dahan MH. Intra-patient variability in the endometrial receptivity assay (ERA) test. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2018;35(5):929-930. ↗
- 9.Cozzolino M, Díaz-Gimeno P, Pellicer A, Garrido N. Use of the endometrial receptivity array to guide personalized embryo transfer after a failed transfer attempt was associated with a lower cumulative and per transfer live birth rate during donor and autologous cycles. Fertility and Sterility. 2022;118(4):724-736. ↗
- 10.ESHRE Add-ons Working Group (Lundin K, Bentzen JG, Bozdag G, et al.). Good practice recommendations on add-ons in reproductive medicine. Human Reproduction. 2023;38(11):2062-2104. ↗
- 11.Human Fertilisation and Embryology Authority (HFEA). Treatment add-ons - endometrial receptivity testing. 最後檢視 2023-10-16. ↗
本文為衛教資訊,不能取代醫師的個別診斷與建議。